【曾经的耗儿药，如今的救命药】药师摆谈一哈华法林的那些事儿

一、耗儿药出道，逆袭成抗凝元老

华法林是世界范围内应用最为广泛的也是最古老的口服抗凝药之一。自1954年美国食药监局首次批准其上市作为抗凝药物至今已有近70年的历史。华法林刚出道的时候，可不是什么抗凝药。他出道的模样嘛，咳咳，就是一包“耗儿药”。你猜它后头咋用到了人身上喃？你不慌嘛，听我慢慢摆。

提到华法林就要先提到它的前辈双香豆素，这个双香豆素具有强大抗凝作用。1900年初北美牧场大量奶牛吃了发霉的草料神秘出血死亡，被称为“甜三叶草病”，就是这个双香豆素干的。它起效时间极慢，造成奶牛出血死亡大约要30-50天后，非常隐蔽。双香豆素的发现过程可谓是相当不容易了，牛牛手动点赞。

后来时值美国鼠患，开发一种药物能让老鼠吃了以后不会立马暴毙，而是慢慢流血死亡，不会在机警的同类中拉响警报，这才叫长（yin）期（xian）有（du）效（la）。双香豆素的发现似乎给灭鼠带来了希望。后来双香豆素类衍生物(苄丙酮香豆素)应运而生，它效果更强，起效相对快点儿，成为了明星灭鼠药。这种物质即是华法林，这一名称沿用至今。至于后头谁这么大胆，用耗儿药来治病，哈哈，多亏拉到了总统的代言。

随着现代医学中血栓性疾病对抗凝需求的增加，医师逐渐尝试将华法林用于临床抗凝血。但华法林的耗儿药出身，谁家好人敢去用嘛？1955年，刚好华法林获批用于抗凝后的1年，美国总统艾森豪威尔因心脏病发作就医，长期服用华法林，进而顺利康复。这一事件让华法林声名鹊起，华法林在人体应用的疗效和安全性慢慢被公众接受。自此，华法林开始引领全新的口服抗凝时代。

虽然近年来随着利伐沙班、阿哌沙班、达比加群等新型口服抗凝药的出现，口服抗凝变得更为快速和安全。但在某些人群中，例如心脏瓣膜病患者、人工机械瓣膜置换者、新型口服抗凝药物禁忌患者，华法林仍然是抗凝治疗的基石。对于华法林，很多患者以为吃就完了嘛，其实不然，还是有些讲究的。

二、抗凝平衡走钢丝，血栓出血不跑偏

华法林主要通过干扰与维生素K相关的凝血因子，让血液更不容易凝固，从而减少血栓形成。但如果抗凝过强，则会引起出血。这一过程正如走钢丝，需要在血栓和出血中间找到一个微妙的平衡。华法林抗凝强度的评价采用凝血酶原时间的国际标准化比值（简称INR）。华法林用于不同疾病的INR要求略有细微差别，大部分疾病最佳抗凝强度是维持INR在2.0到3.0之间。由于华法林的抗凝效果容易受到遗传因素、药物、饮食、各种疾病状态影响，监测INR能够反映个体真实的抗凝效果。这一指标，通过采血检查可以知晓。

三、华法林用药患者的注意事项

1.牢记剂量。市面上的华法林一般2.5mg、3mg两种规格都比较常见。建议尽量服用同一厂家的药品，如果确实要更换厂家，应牢记服用的剂量（mg/毫克），而不是片数。因为不同厂家可能规格不一致，导致片数计算不一样。但总之，服用的毫克数要一致。为了分药方便，建议可使用分药器，精确分割，以免剂量不准确。

2.固定时间。建议可放在晚上同一时间，前后浮动不超过2小时。每天定时用药容易养成习惯，不易漏服，且更有利于血药浓度稳定。晚上血流相对较慢，用药更安全。服药后，应尽量避免再摄入食物、药物、水等。如果出现漏服，在平时服药时间的4小时内补服，如果已经超过了4小时，则不建议补服。等第2天照常服药即可，不可在第2天加倍剂量用药。

3.规律监测。在华法林用药之初，达到剂量稳定前应遵医嘱数天至数周监测一次INR。调整至稳定剂量后，可以4周监测1次INR。如需重新调整剂量，则需重复以上的监测频率直到INR再次稳定。INR长期稳定达标的患者监测INR间隔可适当延长，但最好不超过2个月。用药期间如有出血或血栓等表现应当及时就医。出血可表现为皮肤、鼻子、眼睛、牙龈的出血，以及咯血、血尿、血便、柏油样黑便、月经量增大或经期延长等症状。血栓可表现为胸痛、肢体麻木、肢体局部肿胀、不明原因头痛、言语不清、突然的视力改变或失明等。

4.规律饮食。华法林的抗凝效果容易受各种食物药物甚至身体疾病状态的影响。含维生素K丰富的食物容易使华法林的抗凝效果打折，例如绿叶蔬菜、西蓝花、韭菜、动物肝脏等。但这并不代表这些食物不能吃，而是建议饮食规律有度，保持稳定的饮食结构。不过分偏爱大量进食或禁食某类食物，以免造成抗凝效果的波动。吸烟饮酒既增加心血管疾病的风险，又加速华法林的清除，因此服用华法林的患者建议戒烟限酒。如需同时服用其他药物，应告知医师，不要自行增减药物，必要时要加强监测。

5.避免受伤。服药期间发生外伤，出血可能会增加。因此服药期间应当仔细避免受伤，在进行胃镜、纤支镜等侵入操作或接受拔牙等手术之前应当告知医生在服用华法林。

6.注意避孕。育龄期妇女服用华法林期间应当避孕，停用华法林后1个月内应当避免怀孕。

好啦

今天的龙门阵就先摆到这里啦

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本期供稿 | 药剂科  廖琳丹