什么是惠普尔养障体？

近日，呼吸与危重症医学科收治了一名罕见病-惠普尔养障体肺炎患者——惠普尔病（Whipple’s disease WD），经由检验科最新引进的t-NGS二代靶向基因测序技术诊断出来。

它是由惠普尔养障体感染引起的一种高度复杂的全身性感染性疾病。惠普尔养障体是一种革兰阳性、过碘酸希夫(PAS)染色阳性、抗酸染色阴性的需氧杆菌，胞内菌。属于放线菌门，放线菌纲，放线菌目，纤维素单胞菌科，养障体属。主要存在人体巨噬细胞内，电子显微镜下呈现独特的三层质膜的细胞壁超微结构。该菌在环境（如土壤、污水）中广泛存在，并常在人体唾液及粪便中发现，但在体外不易培养。

惠普尔病极其罕见，文献报道其患病率约为百万分之一。

惠普尔病的临床表现复杂，主要累及胃肠道、关节、神经系统和心血管系统，肺部感染少见，该菌实验室细菌培养阳性率低，通常只能通过分子生物技术及病原体测序的方式进行检测诊断，所以该病常常因为漏检而导致误诊。

一、病史回顾

患者熊某，男性，年龄54岁，因“活动后气紧伴左侧胸前区隐痛2天 ”入院；既往史无特殊。

二、诊治经过

入院后完善辅助检查。

实验室检查：肝功，碱性磷酸酶264U/L，谷氨酰转肽酶206U/L，丙氨酸氨基转移酶123.7U/L。血常规、肾功、心肌标志物、凝血常规、痰培养、痰真菌培养未见特殊异常。

胸部CT检查：左肺上叶舌段、双肺下叶炎性病变，左肺上叶、左肺下叶部分实变；双肺多发实性结节，考虑特殊类型感染可能性大，隐球菌感染？其他？请结合临床进一步检查并随诊。 

于完善支气管镜检查，送检肺泡灌洗液送t-NGS二代靶向基因测序，回报：惠普尔养障体，序列数：5928。

治疗上予以头孢曲松钠2g ivgtt qd*10天

复查胸部CT对比：双肺散在多发感染较前有吸收好转。 

现患者继续序贯复方磺胺甲恶唑 2粒 每日两次，拟1月后再次复查，目前随访中。

三、小结

1.惠普尔养障体：1907年George H.Whipple 首次发现惠普尔病可能与某种杆状细菌有关。但受限于分子生物学技术，直到1991年通过核苷酸测序和PCR扩增，首次在WD患者的小肠活检标本中鉴定出一种新的细菌16SrRNA，并命名为惠普尔养障体(TW)。TW是革兰阳性杆菌，需氧菌，大小为（0.25-0.5）um x (1.5-2.5)um,属于放线菌目，纤维素单胞菌科，养障体属。

2.流行病学：惠普尔病是一种少见病，好发于中年男性高加索人群，但在文献表明携带者在亚洲人和非洲人中也很常见。随着基因测序技术的应用，惠普尔病患者的确诊数量正在加速增加。我国1982年首次报道本病，目前已报道140余例，多数为中年男性。

3.临床症状：惠普尔病的临床症状以多样性和异质性为特征，主要累及胃肠道、关节、神经系统和心血管系统，肺部感染少见。一项回顾性研究表明，70例BALF中TW阳性的患者主要为咳嗽、咳痰、体重减轻和/或呼吸困难，但胃肠道症状很少见。

4.实验室检查：惠普尔病患者的实验室检查无特异性结果，通常为贫血（60%-76%）、低白蛋白血症（50%）、C反应蛋白水平升高（84%）。随着基因测序技术的发展，通过tNGS、mNGS检测出TW的文献报道也逐渐与日俱增。

5.影像学特征胸部CT表现多种多样，以肺结节（50%）为主要表现，可以是孤立的或多发的、玻璃状或实性的，其次是间质性改变和片状浸润（25%），再次是肺门或纵膈淋巴结肿大（20%）。亦见胸部CT表现为双肺肺炎、胸腔积液，伴局部胸膜增厚黏连的报道。

6.治疗方案目前国内外尚没有TW的诊疗指南和专家共识。

随着t-NGS二代靶向基因测序技术在我院的开展，为呼吸道疾病的诊治提供了更好的手段，本例罕见病的诊断是内江市第一人民医院乃至内江地区呼吸疾病的诊断又迈进了一大步。

本期供稿 | 呼吸与危重症医学科郭建婷；检验科李运鸾、杨庆

文字编辑 | 宣传科 蒋艳

责任编辑 | 宣传科 邓敏